Акласта

Побочные эффекты препарата

Акласта характеризуется высоким риском развития побочных эффектов. Снизить их проявления можно специальной подготовкой, включающей прием препаратов кальция и достаточной гидратацией пациента. Кроме того отмечается хороший терапевтический эффект при использовании противовоспалительных нестероидных средств непосредственно после введения препарата.

Чаще всего возникают следующие реакции организма:

• Гипофосфатемия (снижение уровня фосфатов в крови);
• Тошнота и рвота;
• Изменение (снижение) аппетита, потеря веса;
• Расстройства пищеварительной функции, диарея;
• Головная боль и головокружение;
• Диспепсия пищеварительной функции при лечении болезни Педжета;
• Нарушения функции почек;
• Мышечные боли;
• Лихорадочные состояния;
• Повышение температуры.

Следует быть готовым, что после введения препарата может проявиться гриппоподобный синдром. У пациента может повыситься температура тела, появиться озноб и ухудшение состояния. Периоды лихорадочного состояния сопровождаются другими дискомфортными состояниями, например, снижением зрения, нарушениями памяти.

Ввиду высокого риска возникновения опасных для жизни патологий, введение средства лучше проводить в условиях стационара.

Достаточно часто возникают следующие симптомы:

• Гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови);
• Тромбоцитопения (понижение содержания тромбоцитов крови);
• Анемии и лейкопении (снижение количества лейкоцитов);
• Боли в области живота;
• Запоры и метеоризм;
• Зубная боль, стоматиты и сухость во рту;
• Общая слабость;
• Нарушения функции сна;
• Тремор конечностей;
• Обморочные состояния;
• Периферические отеки;
• Боли в грудной клетке;
• Анорексия.

Обязательно необходимо сообщить лечащему врачу о любых тревожных сигналах после приема средства. Это поможет провести правильную подготовку перед использованием препарата в дальнейшем.

Относительно редко проявляются такие состояния:

1. Гипомагниемия (снижение уровня магния в крови);
2. Спутанность сознания;
3. Вертиго;
4. Кожные высыпания и зуд;
5. Отдышка и кашель;
6. Повышенное потоотделение;
7. Мышечные судороги.

Отмечено, что прием препаратов кальция перед инъекцией (курс за две-три недели перед лечением), снижает вероятность побочных эффектов и интенсивность их проявлений.

Среди наиболее редких случаев побочных эффектов можно назвать:

1. Нарушения функции минерального обмена в организме;
2. Изменения сердечного ритма;
3. Расстройства зрительной функции;
4. Анафилактический шок.

В тяжелых случаях индивидуальной непереносимости может развиться анафилактический шок и отек гортани, что является критическим состоянием для пациента. Лечение таких патологий является симптоматическим и подразумевает быстрое введение антигистаминных препаратов.

Способ применения и дозировка

Акласту назначают в виде внутривенных инфузий, осуществляемых при помощи клапанной инфузионной системы, позволяющей вводить раствор с постоянной скоростью в течение не менее 15 минут.

До внутривенного введения средства необходимо провести адекватную гидратацию организма. Особенно этот момент важен для пациентов преклонного возраста (после 65 лет) или принимающих лечение диуретиками.

Рекомендованный режим дозирования:

постменопаузный остеопороз у женщин, остеопороз у мужчин, остеопороз, вызванный использованием глюкокортикостероидов (лечение): 1 раз в год вводят 5 мг золедроновой кислоты (100 мл раствора); в случае недостаточного поступления с пищей витамина D и кальция, следует дополнительно принимать препараты, которые покрывают этот дефицит;
постменопаузный остеопороз (профилактика): вводят раствор 1 раз в 2 года в дозе 5 мг (100 мл раствора); при решении вопроса о необходимости назначения повторной инфузии требуется проводить ежегодную оценку риска появления переломов и определять клинический ответ на терапию; для предупреждения постменопаузного остеопороза крайне важно обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D;  
костная болезнь Педжета (лечение): однократно вводят дозу 5 мг; т. к

на протяжении 10 дней после внутривенного вливания из-за высокого уровня костного обмена возможно развитие преходящей гипокальциемии, в период после инфузии, в обязательном порядке в течение первых 10 дней, необходимо принимать достаточную дозу витамина D и адекватное количество кальция (не менее 2 раз в сутки по 500 мг элементарного кальция);
костная болезнь Педжета (повторное лечение): ввиду того, что болезнь Педжета является хроническим заболеванием (положительная ремиссия после инъекции средства отмечается около 7,7 лет), повторное введение препарата в дозе 5 мг рекомендуется спустя 1 год и более после начала терапии; перерыв между инфузиями устанавливается индивидуально с учетом эффективности препарата и результатов исследований концентрации щелочной фосфатазы (ЩФ), проводимых каждые 6-12 месяцев; в случае отсутствия ухудшения состояния (симптомов компрессии, болей в костях) и/или рентгенологических признаков усугубления болезни раствор вводят не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущего введения.

В целях профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости Акласту назначают 1 раз в год в дозе 5 мг. Пациентам, у которых такие переломы произошли недавно (не позже 3 месяцев) рекомендуется за 14 дней до первого введения препарата однократно использовать внутримышечно или перорально большие дозы витамина D – 50000-125000 Международных единиц (МЕ). При однократном инфузионном вливании раствора на протяжении 2 недель до его проведения следует принимать внутрь ежедневно препараты кальция (1000 мг/сутки) и витамина D (800 МЕ/сутки). После осуществления инфузии эти препараты следует применять в течение 1 года. Первое введение Акласты назначается не ранее чем через 2 недели после операции по поводу перелома бедренной кости.

При наличии нарушений деятельности печени и/или почек (клиренсе креатинина ≥35 мл/мин), а также пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Во время проведения инъекции и при подготовке к ней следует тщательно соблюдать все рекомендованные правила асептики.

Акласту нельзя вводить с другими средствами, для инфузионного вливания необходимо использовать отдельную систему для внутривенного введения.

Препарат запрещен к применению, если в нем присутствуют нерастворившиеся видимые частицы или наблюдается изменение его цвета.

Перед введением раствор требуется довести до комнатной температуры.

После завершения инфузии оставшийся во флаконе неиспользованный раствор требуется утилизировать.

Схема лечения и дозировки

водят препарат внутривенно медленно, минимум четверть часа. Разовая доза не должна быть больше 5 мг. До начала терапии необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма.

Нужно помнить, что избыток жидкости в организме может увеличить риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

На фоне лечения больной должен соблюдать диету богатую кальцием и витамином D или же принимать их дополнительно.

Перед введением раствора нужно осмотреть его на наличие посторонних примесей и изменения цвета.

Если препарат держали в холодильнике, то его необходимо отставить на полчаса при комнатной температуре. Предпочтительнее вводить раствор сразу после вскрытие флакона, но если это невозможно, то разрешено хранить его не более суток при t +2+8 градусов.

Оставшийся после инфузии препарат выбрасывается. Кратность назначения 1 раз в год.

Стоит знать! Врач должен проинформировать больного о признаках дефицита кальция в организме, при появлении которых стоит немедленно обратиться в больницу.

Появление болей в тазобедренном суставе или в паху, могут свидетельствовать об атипичном переломе бедра, поэтому нужно тотчас сделать рентген обоих нижних конечностей, так как такие переломы чаще всего симметричны.

Во время лечения нужно быть особенно осторожным при управлении автомобилем, потому что препарат может оказывать негативное воздействие на ЦНС.

Проведения хирургических стоматологических процедур на фоне назначения препарата Акласта увеличивает риск развития остеонекроза челюсти, поэтому провести санацию ротовой полости целесообразно до начала лечения.

Пациентам с патологией печени препарат назначается в обычной дозировке. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин не требуетсякорректировка режима дозирования.

Вводить препарат разрешено только в стационаре. Нужно следить, чтобы раствор не попал в артерию и прилегающие ткани. Вводить лекарство нужно медленно не менее 15 минут, так как быстрое введение может спровоцировать почечную недостаточность.

При появлении гриппоподобных симптомов после инфузии раствора разрешено для облегчения общего состояния пациента принять НПВС, такие как Миг или Панадол.

Если через три дня состояние не улучшится, то необходимо обратиться в больницу.

Как применять препарат Акласта

В период менопаузы у женщин плотность костей сокращается на 3% в год. Это увеличивает риск развития остеопороза и переломов. Одна из серьезных проблем в лечении хронических заболеваний — несоблюдение правил терапии самим пациентом. Принимать препараты следует строго по рекомендации врача. Помимо лекарств, врач назначает другие виды терапии остеопороза.

Золедроновая кислота зарегистрирована в России в 2007 году как препарат для лечения постменопаузального остеопороза. Она относится к группе бисфосфонатов, укрепляющих кости. В статье рассмотрим свойства и инструкцию по применению препарата «Акласта», который содержит в качестве действующего вещества золедроновую кислоту.

Состав и форма выпуска

Золедроновая кислота (торговое название препарата — «Акласта») принадлежит к классу аминобисфосфонатов. Она подавляет активность остокластов – клеток, растворяющих минеральную и коллагеновую составляющие костной ткани, предотвращает ее разрушение.

«Акласта» выпускается в полиэтиленовом флаконе по 100 мл в виде раствора для инфузий. Один флакон содержит 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата, это соответствует 5 мг золедроновой кислоты без воды.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается к концу вливания препарата. После его окончания быстро снижается и сохраняется в течение длительного времени.

Золедроновая кислота выводится через почки в неизменном виде.

В первые сутки приема лекарства через мочу выводится до трети введенной дозы. Оставшаяся часть связывается с костной тканью, после чего она постепенно выделяется в кровь и выводится почками из организма.

Показания и противопоказания к применению

Препарат применяется в следующих случаях:

• постменопаузальный остеопороз (для уменьшения риска перелома бедренной кости, позвонков и увеличения плотности кости);
• костная болезнь Педжета;
• профилактика остеопороза, вызванная применением гормональных средств;
• профилактика переломов бедренной кости у мужчин и женщин.

«Акласту» нельзя применять в следующих случаях:

• при повышенной чувствительности к золедроновой кислоте и компонентам препарата;
• при тяжелых нарушениях минерального обмена, гипокальциемии;
• в период беременности и кормления грудью;
• детям и подросткам до 18 лет.

Инструкция по применению

По данным исследований, внутривенное введение 5 мг «Акласты» больным остеопорозом снижает риск развития переломов на 35-70%, и смертность после перелома шейки бедра — на 28%.

Помимо прочего, существуют три варианта дозировки:

• 4 мг один раз в год – по 2 мг каждые шесть месяцев, либо по 1 мг каждые три месяца;
• 0,5 мг – каждые три месяца;
• 0,25 мг – каждые три месяца.

В терапии постменопаузального остеопороза рекомендуется использовать 5 мг в год внутривенно, однократно. Для лечения болезни Паджета – по 5 мг однократно. Для пожилых людей дозировка определяется лечащим врачом с учетом анамнеза и состояния больного.

Лекарство вводится в виде капельницы в течение не менее 15 минут. Его не смешивают с другими препаратами.

Справка. При авитаминозе пациенту назначают дополнительно прием кальция и витамина D до и после применения «Акласты».

Взаимодействие с другими препаратами и алкоголем

При совместном приеме с лекарствами, которые влияют на работу почек, необходимо соблюдать осторожность. Врачи не рекомендуют употреблять алкоголь за один месяц до и два месяца после лечения

Врачи не рекомендуют употреблять алкоголь за один месяц до и два месяца после лечения.

Что лучше: «Акласта», «Бонвива» или «Резокластин»

Ответить на вопрос сможет только врач с учетом актуальных клинических исследований препаратов об их воздействии и в сравнении лечебных эффектов.

«Акласта» и «Резокластин» одинаковы по составу и отличаются только производителями. В первом случае это Швейцария, во втором – Россия.

«Бонвива» — это швейцарский препарат, содержащий ибандроновую кислоту, имеющую аналогичные свойства с золедроновой кислотой.

Примеры аналогов можно увидеть на фото.

Цена

Препараты продаются в аптеках по рецепту врача. В таблице приведены разные виды и их стоимость, которая определяется производителем и страной происхождения.

Наименование ТМ	Производитель	Форма выпуска	Стоимость, в руб.
«Акласта»	«Новартис фарма штейн АГ»	Раствор для инфузий	17 090
«Золедроновая кислота»	«Мир-фарм»	Порошок	2 626
«Зомета»	«Новартис фарма»	Концентрат для приготовления раствора	10 509
«Резокластин»	«НАТИВА»	Концентрат для приготовления раствора	9 762
«Резорба»	«Фрам синтез»	Лиофилизат для приготовления раствора	5 275
«Пролиа» (деносумаб)	«Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед»	Раствор для подкожного введения	15 926

Общие сведения о лекарстве

Перед началом курса лечения необходимо подробно изучить инструкцию по применению препарата Акласта, его побочные явления и отзывы пациентов. Все эти сведения помогут выбрать нужное лекарство и правильно использовать его.

Акласта принадлежит к тем лекарственным средствам, которые отпускаются по рецепту врача. Из-за этого затрудняется её легальная покупка. Цена Акласты в Москве довольно высокая и может варьироваться в пределах от 15 до 20 тыс. рублей. В других городах и регионах Российской Федерации она может быть немного другой. Цена Акласты 5 мг (100 мл) в соседних странах примерно такая же, как и в России.

Купленное лекарство может храниться в течение 3 лет. При этом нужно создать следующие условия:

• температура воздуха в пределах от 16 до 25 градусов по Цельсию;
• низкие показатели влажности;
• отсутствие доступа солнечных лучей;
• недоступность для детей и домашних животных.

Производители медикаментов выпустили большое количество более дешёвых и доступных аналогов. Все они имеют похожий состав, но отличаются вспомогательными компонентами. Наиболее популярными заменителями Акласты считаются такие препараты:

• Блазтера;
• Золерикс;
• Золедронат-Тева;
• Золедрэкс;
• Резокластин;
• Зомета.

Акласта — одно из самых эффективных и безопасных для здоровья лекарств. С его помощью можно вылечить различные проблемы с костной тканью. При правильном использовании и соблюдении всех предписаний врача можно значительно ускорить процесс выздоровления и избежать каких-либо побочных эффектов.

К корректорам метаболизма костной и хрящевой ткани относят аналоги:

1. Адгелон;
2. Бивалос;
3. Юниум;
4. Этальфа;
5. Форстео;
6. Золедрэкс;
7. Дона;
8. Золерикс;
9. Вепрена;
10. Натриум флуоратум;
11. Хонсурид;
12. Земплар;
13. Ризартева;
14. Осталон;
15. Фитин;
16. Актонель;
17. Тридин;
18. Биносто;
19. Хондроксид;
20. Эксджива;
21. Остеохин;
22. Зомета;
23. Синоарт;
24. Акласта;
25. Верокласт;
26. Алфлутоп;
27. Бонефос;
28. Хонсат;
29. Виванат;
30. Фосамакс;
31. Дигидротахистерол;
32. Скелид;
33. Тазан;
34. Блазтера;
35. Алендрокерн;
36. Артогистан;
37. Хондрогард;
38. Помегара;
39. Стекловидное тело;
40. Хондролон;
41. Оссин;
42. Пролиа;
43. Тахистин;
44. Аминоартрин;
45. Строметта;
46. Мукосат;
47. Миакальцик;
48. Эльбона;
49. Остеотриол;
50. Рокальтрол;
51. Кальцитонин;
52. Памидронат медак;
53. Ризендрос;
54. Остерепар;
55. Фороза;
56. Аредиа;
57. Резокластин;
58. Хондрамин;
59. Глюкозамин;
60. Теванат;
61. Стронгос;
62. Интрагель;
63. Сустилак;
64. Ксидифон;
65. Клобир;
66. Хондрактив.

Особые указания по применению препарата Акласта

Общие. Золедроновая кислота в дозе 5 мг должна вводиться в/в не менее 15 мин.
Применение Акласты не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) из-за недостаточного клинического опыта терапии в этой популяции больных. Пациентам необходимо проводить определение уровня сывороточного креатинина до применения Акласты.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента

Это особенно важно для больных, принимающих диуретики.
Ранее существующую гипокальциемию необходимо корригировать путем приема препаратов кальция и витамина D еще до начала терапии Акластой. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например гипопаратиреоза, снижения всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение пациентов с гипокальциемией.
Сообщалось о единичных тяжелых случаях временной потери трудоспособности вследствие боли в костях, суставах и мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты, включая препарат Акласта.
Следует учитывать, что Акласта содержит тот же действующее вещество, что и Зомета (золедроновая кислота), которую применяют для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, принимающим препарат Зомета не назначают препарат Акласта.Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось в основном у онкологических больных, получавших курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали химиотерапию и ГКС. В большинстве случаи развития остеонекроза ассоциировались со стоматологическими процедурами, например экстракцией зуба. При этом у многих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Следовательно, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (онкозаболевания, проводимая химиотерапия, прием ГКС, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует провести стоматологическое обследование и оценить необходимость стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, в которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные относительно снижения риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур, отсутствуют. Клиническая оценка лечащего врача должна быть положена в основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза. Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с едой.Профилактика повторных переломов после перелома бедра. Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.Лечение болезни Педжета. Повышенная резорбция костей — характерная черта болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию кости может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда — симптоматическая, которая обычно достигает максимального уровня в первые 10 дней после инфузии Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется назначение пациентам суточной дозы дополнительного кальция — не менее 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки на протяжении первых 10 дней после применения Акласты. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.Период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения золедроновой кислоты для лечения в период беременности отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск при применении у человека не известен. Таким образом, препарат Акласта противопоказан в период беременности и кормления грудью.Дети. Препарат Акласта не рекомендовано назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группеВлияние на способность управления транспортными средствами и работы с точными механизмами. Данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и осуществлять работу с механизмами нет.

Общие сведения о лекарстве

Перед началом курса лечения необходимо подробно изучить инструкцию по применению препарата Акласта, его побочные явления и отзывы пациентов. Все эти сведения помогут выбрать нужное лекарство и правильно использовать его.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска и состав

Фармацевтические предприятия, которые выпускают Акласту, предлагают больным только одну лекарственную форму — раствор для внутривенного введения. Он представляет собой прозрачную и бесцветную жидкость, которая налита в полиэтиленовые флаконы вместимостью 100 мл. Такие ёмкости объединяются в картонные коробки по 5 или 10 штук в каждой. В аптеках Акласта продаётся отдельными флаконами, поэтому каждый может приобрести нужное количество препарата.

Один флакон препарата включает в себя следующие компоненты:

• моногидрат золедроновой кислоты (активное вещество) — 5 мг;
• маннитол (белый кристаллический порошок);
• цитрат натрия (натриевая соль лимонной кислоты);
• специальная жидкость для внутривенных инъекций.

Показания к использованию

Препарат Акласта считается довольно сильным средством, поэтому использовать его можно только после консультации с лечащим врачом и сдачи всех необходимых анализов. Только опытный доктор сможет правильно выбрать максимально эффективную дозировку препарата, а также рассчитать необходимую продолжительность курса лечения.

Акласта помогает больным в следующих случаях:

• постменопаузный остеопороз;
• для улучшения показателей минеральной плотности костной ткани;
• для предотвращения переломов различной степени тяжести;
• остеопороз у мужчин;
• восстановление после перелома проксимального отдела бедренной кости;
• для профилактики и лечения остеопороза, который вызван приёмом глюкокортикостероидных препаратов;
• костная болезнь Педжета (недуг скелета, при котором происходит поражение одной или нескольких костей в результате патологических изменений в костной ткани).

В некоторых случаях врачи допускают возможность применения лекарства Акласта только при острой необходимости и повышенной осторожности. При этом нужно не только постоянно следить за используемой дозировкой лекарства, но и проверять состояние здоровья

При малейших негативных изменениях следует прервать курс лечения и обратиться за консультацией в ближайшее медицинское учреждение.

С осторожностью применять Акласту можно в таких случаях:

• состояние тяжёлой дегидратации (обезвоживания);
• нарушения функционирования почек (только незначительные);
• комбинация рецидивирующего полипоза и бронхиальной астмы;
• при непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, в том числе и ацетилсалициловой кислоты;
• во время приёма лекарственных препаратов, оказывающих влияние на работоспособность почек (диуретики, антибиотики-аминогликозиды).

Основные противопоказания

Акласта, как и любое другое лекарственное средство из группы бисфосфонатов, имеет несколько противопоказаний. Всех их обязательно нужно учитывать при выборе и покупке этого медикамента. В противном случае возникнет высокая вероятность развития каких-либо побочных эффектов или осложнений.

Запрещается использовать Акласту в следующих случаях:

• гипокальцемия и прочие серьёзные нарушения минерального обмена;
• тяжёлые формы патологий почек (при клиренсе креатинина менее 35 мл в минуту);
• индивидуальная непереносимость действующего вещества препарата (моногидрат золедроновой кислоты);
• повышенная чувствительность организма к одному из вспомогательных компонентов;
• аллергическая реакция на другие лекарства из группы бисфосфонатов;
• возраст до 18 лет;
• все триместры беременности;
• период грудного вскармливания малыша.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет (ввиду отсутствия исследований по применению препарата у подростков и детей);
• нарушения функции почек в тяжелой форме (клиренс креатинина <35 мл/мин);
• нарушения минерального обмена тяжелого течения, включая гипокальциемию;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к составляющим средства или к другим бисфосфонатам.

Относительные (применяют с особой осторожностью ввиду повышенной вероятности осложнений):

• тяжелая дегидратация;
• нарушения деятельности почек легкой и средней степени тяжести;
• «аспириновая» бронхиальная астма в анамнезе;
• сопутствующие онкологические поражения (включая химиотерапию в анамнезе);
• комбинация с препаратами, которые способны оказать существенное влияние на функцию почек (в т. ч. с диуретиками или антибиотиками-аминогликозидами, приводящими к дегидратации).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. In vivo золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.In vitro препарат ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность.Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88 % пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг, 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика 

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости были получены после однократной и повторной 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % от Cmax после 24 часов с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от Cmax, до повторной инфузии на 28 день.

Нарушение функции печени 

Нет данных, описывающих фармакокинетику золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 человека и не подвергается биотрансформации. В исследованиях у животных менее 3 % введенной дозы обнаруживалось в фекалиях. Вышесказанное позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты.