Худей и больше не толстей

Таблетки грандаксин показания к применению

Последствия совместного приема

Не всем известно, можно ли пить алкоголь при приеме препарата Грандаксин. Беспечное отношение к своему здоровью нередко становится причиной развития различных аномалий.

Тандем способен вызвать:

  • значительное снижение АД (артериального давления);
  • проблемы с дыханием;
  • головокружения;
  • болевой синдром;
  • вспышки агрессии;
  • рассеянность;
  • дезориентацию в пространстве;
  • перепады настроения;
  • сонливое состояние;
  • рвоту и тошноту.

Больной может также столкнуться с проблемами в работе пищеварительной системы. Сочетание алкоголя с препаратом отрицательно отражается на функции почек. Некоторых пьяниц начинают посещать мысли о суициде.

Если при лечении успокаивающим средством выпивать, возникают проблемы с правильной постановкой диагноза. Специалист может принять аллергическую реакцию на тандем за непереносимость компонентов медикамента. Поэтому от такого сочетания лучше отказаться.

Грандаксин – инструкция

Это лекарство относится к группе транквилизаторов – средств, имеющих свойство снимать тревоги и страхи. Эффект от применения данных таблеток получил много положительных отзывов от пациентов. Даже учитывая это, все же нельзя самостоятельно принимать решение пропить курс Грандаксина – инструкция по применению препарата гласит, что отпускаться он должен по рецепту.

Такое условие логично: хотя на сегодняшний день в окружающем мире существует множество факторов, способных разбалансировать нервную систему, но бесконтрольный прием препаратов, обладающих психотропным действием, несет много серьезных и порой непредвиденных рисков. По этой причине то, как принимать Грандаксин, для каждого конкретного пациента должен устанавливать только врач.

Действие Грандаксина

Согласно аннотации к препарату, активным компонентом таблеток является тофизопам. Это вещество относится к группе дневных анксиолитиков, что и обусловливает характер действия Грандаксина. Данное лекарство производит успокоительный эффект, но одновременно обладает и растормаживающим, энергизирующим, активирующим свойствами. Сочетание таких качеств позволяет использовать лекарство при терапии широкого круга нарушений в состоянии здоровья.

Таблетки Грандаксин – показания к применению

Инструкцией к препарату установлен перечень нарушений, для лечения которых рекомендовано использовать данное средство. Согласно этому документу, успокоительное Грандаксин показано к применению при:

  • неврозоподобных состояниях (тревоге, апатии, пониженной активности и мотивации, подавленном настроении) и неврозах;
  • предменструальном синдроме, климаксе;
  • кардиалгии;
  • неврогенных мышечных атрофиях;
  • нервно-мышечных заболеваниях – миопатии, миастении;
  • абстинентном синдроме от злоупотребления алкоголем;
  • в составе комплексной терапии при булимии.

Есть еще один вид заболеваний, при которых показан Грандаксин – инструкция по применению указывает, что препарат может использоваться при вегетативных нарушениях. Пациенты отмечают, что это лекарство хорошо помогает останавливать панические атаки, перебои в дыхании и предобморочное состояние – одни из самых мучительных симптомов вегетососудистой дистонии.

Надо знать, что применение Грандаксина в таких случаях – не единственный способ лечения. В курсе терапии врач может назначить средства-аналоги этого сильного транквилизатора, т.е. лекарства со схожим механизмом действия. Среди названий таких препаратов – Алпразол, Афобазол, Адаптол, Глицин, Корвалол и др. Интересно, что аналогов у Грандаксина много, а синонимов (лекарств с тем же действующим веществом) нет. По этой причине пациенту следует подробно описать доктору испытываемые симптомы, чтобы тот подобрал максимально эффективный по влиянию на организм препарат.

Как принимать Грандаксин

Курс лечения этим лекарственным препаратом должен подбираться только врачом. Выписывая рецепт, доктор назначит дозировку Грандаксина, необходимую для снятия симптоматики, учтет индивидуальную переносимость

Специалист возьмет во внимание и совместимость препарата с другими используемыми лекарствами – так будут исключены различные риски при одновременном применении человеком разных средств

Зачастую пациентам назначается прием 1-2 таблеток (50-100 мг) до 3 раз в день. Пить их нужно после еды. Максимально допустимая суточная доза – 300 мг действующего вещества, последнюю таблетку надо выпить до 16 часов. Как долго можно принимать Грандаксин без перерыва – входит в компетенцию врача, он контролирует, чтобы лекарство оказывало должный эффект и не было привыкания

Доктор учитывает и особенности применения Грандаксина пожилыми людьми, пациентами, у которых есть нарушения в работе печени или почек – об осторожности применения препарата в этих случаях гласит инструкция

Инструкция по применению Грандаксина

Показания к применению

  • Неврозы (а также неврозоподобные состояния), сопровождающиеся различными страхами, тревогой, нервным напряжением или, напротив, апатией, вялостью, безразличием к окружающему.
  • Нарушение психологической адаптации вследствие стресса.
  • Реакция на стресс в виде депрессии с элементами психопатии.
  • Предменструальный синдром.
  • Повышенная нервная возбудимость при климаксе.
  • Боли в сердце различного происхождения.
  • Похмельный (абстинентный) синдром при хроническом алкоголизме.
  • Невротические расстройства при миопатии, миастении, мышечной атрофии (т.е. в тех случаях, когда противопоказаны транквилизаторы, расслабляющие мышцы).

Противопоказания

  • Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату или к одному из его компонентов;
  • невротические состояния с выраженной агрессией, чрезмерным эмоциональным и двигательным возбуждением или с глубокой депрессией;
  • беременность в I триместре;
  • период вскармливания ребенка грудью;
  • остановка дыхания во сне (имевшая место когда-либо прежде);
  • одновременное применение с такими препаратами, как цефалоспорины, Сиролимус, Такролимус;
  • мальабсорбция галактозы и глюкозы, врожденная недостаточность лактазы, непереносимость галактозы.

С осторожностью следует применять Грандаксин при:

  • эпилепсии;
  • выраженном атеросклерозе сосудов мозга;
  • других органических поражениях головного мозга;
  • закрытоугольной глаукоме;
  • острой дыхательной недостаточности в анамнезе;
  • хроническом РДС-синдроме (респираторном дистресс-синдроме) в стадии декомпенсации.

Побочные действия

  • Со стороны ЦНС – головные боли, нарушения сна, повышение нервной возбудимости, раздражительность. Возможно развитие спутанности сознания. У пациентов с эпилепсией – учащение судорожных припадков.
  • Со стороны пищеварительного тракта – понижение аппетита, ощущение сухости во рту, тошнота, метеоризм (усиленное газообразование в кишечнике), запоры. Редко, но встречается развитие застойной желтухи.
  • Со стороны органов дыхания – угнетение дыхания.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата – мышечные боли, напряжение различных групп мышц.
  • Аллергические реакции: кожный зуд, различные сыпи на коже (в том числе скарлатиноподобная).

Применение и дозировка

Для взрослых

Лекарственное средство назначают по 50-100 мг 1-3 раза в сутки. Таблетки принимают в первой половине дня (до 16 часов) для предупреждения бессонницы. Максимальная суточная доза не превышает 300 мг. Пациентам пожилого и старческого возраста, больным с хронической почечной и печеночной недостаточностью суточную дозировку препарат уменьшают в 2 раза.

Для детей

Грандаксин не назначают в детском возрасте. По индивидуальным показаниям препарат включают в терапию неврозов детям старше 14 лет в суточной дозировке, не превышающей 200 мг.

Для беременных и в период лактации

Во 2 и 3 триместре беременности препарат назначают в индивидуальных дозировках в зависимости от специфики заболевания, возраста, сопутствующей патологии. При включении лекарственного средства в терапию учитывают риск токсического влияния на плод. Назначают минимальные эффективные суточные дозы короткими терапевтическими курсами по строгим показаниям.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное принятие Грандаксина с такролимусом, циклоспорином, сиролимусом запрещено.

  • При принятии Тофизопама с лекарствами, подавляющими функции ЦНС (успокоительное, снотворное, анальгетики, антипсихотическое, антидепрессанты, средства общей анестезии и др.) усиливается их седативный эффект.
  • Никотин, алкоголь, противоэлпилептические средства, барбитураты могут ускорить метаболизм, что приведет к снижению концентрации препарата в крови и уменьшению его лечебного эффекта.
  • Часть противогрибковых препаратов (такие как итраконазол и кетоконазол) могут замедлить метаболизм препарата и привести к увеличению его концентрации в крови.
  • Такие антигипертензивные препараты как антагонисты кальциевых каналов и клонедин могут усилить эффект активного вещества Грандаксина.

Грандаксин при климаксе побочные действия у женщин и преимущества препарата

Пить средство может широкий круг пациентов, которые пребывают в хронических стрессовых ситуациях, без ежедневного контроля лечащим врачом. Поэтому рекомендуется начинать терапию с минимально возможных доз с постепенным повышением. При гипотензии необходимо срочно вызвать скорую помощь. Почему я худею без причины? Каждый человек должен знать, чт.

Поэтому существует шанс превысить концентрацию в крови определенного компонента. Наличие у женщин в период менопаузы нервных расстройств требует немедленного лечения. При невозможности выпить таблетку утром стоит отсрочить ее прием, а не пить двойную дозу на следующий день.

Как правильно принимать

Грандаксин – это небольшие по размеру таблетки округлой, дисковидной формы, с логотипом GRANDAX. Они белого или серого цвета, практически не имеют запаха. Расположены на блистере по 10 штук.

Дозировка 1 драже составляет 50 мг. В упаковке находится 20 или 60 таблеток.

Попадая в пищеварительный тракт, Грандаксин быстро всасывается в нем. Претерпевая трансформацию в печени, попадает в кровь. Здесь он достигает своей максимальной концентрации через 2 часа после приема. Выводится почками и не накапливается в организме.

Доза препарата зависит от выраженности состояния. Ее рассчитывает и назначает только врач. Самолечение недопустимо. Обычно схема такова: по 1–2 таб. от 1 до 3 раз в день.

Максимальная доза за сутки составляет 300 мг, у детей – 200 мг.

В связи с тем, что препарат накапливается в печени и эвакуируется через почки, больным с почечной и печеночной недостаточностью средство прописывают с осторожностью. У таких пациентов возможно изменение выраженности и продолжительности эффекта, а также развитие побочных явлений

В связи с этим дозу им сокращают вполовину. Такую же схему используют для лиц пожилого возраста.

В случае передозировки препаратом возможны осложнения в виде рвоты, изменение сознания, кома, судорожные припадки и нарушение дыхательной функции.

Грандаксин не используют параллельно с циклоспорином и иммунодепрессантами, такими как такролимус, сиролимус.

Таблетки способны интенсифицировать действие препаратов, угнетающих деятельность ЦНС: анальгетики, седативные и снотворные средства и др.

Использование Грандаксина наряду с алкоголем, табакокурением, барбитуратами, вместе с противоэпилептической терапией снижает его активность.

Настоятельно рекомендуется осуществлять прием Грандаксина до 17.00 во избежание бессонницы.

Препарт отпускается по рецепту врача. Стоимость 20 таблеток в среднем составляет 400 рублей, 60 таблеток – 900 рублей.

Когда назначают препарат?

Чаще всего препарат показан при ВСД, неврозах и депрессиях

Грандаксин является успокоительным средством и может использоваться в следующих состояний:

  1. Неврозы.
  2. Климакс.
  3. Предменструальный синдром.
  4. Кардиалгия.
  5. Мышечная атрофия неврогенного характера.
  6. Посттравматический синдром.
  7. Реакции на сильные внешние раздражители.

Целесообразно применение средства при различных патологиях нервной системы, сопровождающиеся депрессией, эмоциональным перенапряжением, чувством тревоги и напряженности.

Лекарственный препарат могут назначать при нервно-мышечных заболеваниях, вегетативных нарушениях, абстинентном синдроме. Кроме того, Грандаксин может использоваться вместе с другими препаратами в лечении булимии.

Грандаксин в кардиологии

Кардиологи могут назначать применение Грандаксина при вегето-сосудистой дистонии или больным после перенесенного инсульта. Вегетативные нарушения характеризуются тревожностью, депрессией, а также дисфункцией сердечно-сосудистой системы. Ишемическая болезнь, гипертония в большинстве случаев сопровождается вегетативными нарушениями.

Подробнее о препарате Грандаксин можно узнать из видео:

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Медпрепарат противопоказан в следующих случаях:

  • особая чувствительность к составляющим медсредства или другим бензодиазепинам;
  • острый психоз, невротические состояния с выраженной агрессией, перевозбуждением, тяжелая депрессия;
  • тяжелая форма дыхательной недостаточности, с трудом поддающаяся лечению;
  • остановки дыхания во время сна, наблюдавшиеся у пациента ранее;
  • первые 13 недель гестации;
  • вскармливание женским молоком;
  • возраст до 14 лет;
  • непереносимость или мальабсорбция (нарушение всасывания) галактозы и глюкозы, врожденный дефицит лактазы.

Пациентов, не переносящих лактозу, нужно предупреждать о присутствии в каждой таблетке медикамента 92 мг лактозы.

Побочные действия анксиолитика чаще выражаются в таких проявлениях, как:

  • сухость слизистой рта;
  • потеря аппетита, запоры, газообразование, тошнота;
  • пожелтение кожи и белков глаз;
  • головная боль, плохой ночной сон, раздражительность, перевозбуждение (обычно, если лекарство принимают после трех – четырех часов дня);
  • сыпь разного характера, красные пятна, зуд кожи (чаще – у пациентов с аллергией);
  • напряжение и болезненность мышц;
  • спутанность сознания;
  • судорожные приступы у больных эпилепсией;
  • угнетение дыхания.

В некоторых случаях нежелательные реакции можно уменьшить, снизив дозу «Грандаксина». Если аллергические проявления, затрудненность дыхания и тяжелые нарушения сна не устраняются, то прием лекарства нужно прекратить.

При слабовыраженных проявлениях передозировки следует промыть желудок и дать больному адсорбенты – «Полисорб» или уголь активированный, которые поглотят излишки лекарства. В случае падения давления пациенту приподнимают ноги на угол 45 градусов, немного опуская головной конец кровати.

В стационаре проводят дезинтоксикационную терапию, восстановление функции дыхания, деятельности сердца и сосудистой системы, вливание норадреналина и дофамина для нормализации давления. В критических случаях в стационаре применяют введение в кровь «Флумазенила» (антагониста бензодиазепинов).

Грандаксин: инструкция по применению, особенности дозировки, сочетаемость с другими лекарственными средствами

Высокий профиль безопасности препарата позволяет назначать его в качестве базисной схемы терапии при различных заболеваниях. Однако дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния здоровья пациента, жалоб, объективных симптомов, так как эффект от приема Грандаксина инструкция по применению описывает как дозозависимый.

Как правило, лечение начинают с 0,05 г (1 таблетка) утром и днем. В дальнейшем ориентируются на самочувствие больного. Если препарат переносится хорошо, однако эффект недостаточно выражен, дозировку повышают до 0,15 — 0,2 г в сутки, гораздо реже — до 0,3 г. Окончательное количество препарата делят на три приема на протяжении суток. Начальный курс терапии составляет месяц, при необходимости его продлевают до 12 недель.

Это важно

Общая продолжительность лечения включает процесс постепенного снижения дозы препарата, хотя на практике синдром отмены отмечают крайне редко.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 300 мг (6 таблеток)

Кроме того, при расчете необходимого количества Грандаксина следует обращать внимание, что у пожилых людей метаболизм и период полувыведения тофизопама замедлен, поэтому рекомендованную терапевтическую и максимальную суточную дозу препарата следует делить пополам (до 0,15 г)

Развитие симптомов передозировки на фоне приема Грандаксина возможно, если суточное количество принятого препарата превышает 120 мкг на килограмм массы тела (у пожилых пациентов и людей с нарушением функций печени — 50 мкг). В таком случае высока вероятность появления симптомов угнетения деятельности центральной нервной системы, респираторного тракта. Это проявляется в виде сонливости, спутанности сознания, нарушений когнитивных функций, резкого падения артериального давления. Также возможна остановка или ослабление дыхания, сердечной деятельности, судорожные припадки по типу эпилептических.

При передозировке Грандаксином алгоритм действий состоит в следующем:

  • промыть желудок, но не следует искусственно вызывать рвотный рефлекс;
  • дать адсорбенты (активированный уголь и др.) в соответствующей дозировке;
  • обратиться в больницу, где специалисты обеспечат круглосуточный контроль за жизненными показателями;
  • при ухудшении состояния рекомендуют парентеральное введение норадреналина и дофамина, перевод пациента на ИВЛ, вливание достаточно объема растворов Рингера и др.

Учитывая сложный механизм действия Грандаксина, инструкция по применению рекомендует с особой осторожностью принимать его в сочетании со следующими препаратами:

  • Средства, подвергающиеся метаболизму в печени. Их содержание в сыворотке крови может значительно усилиться, что приводит к передозировке.
  • Препараты, угнетающие работу и функции центральной нервной системы (психотропы, противоаллергические средства, снотворные, наркотические обезболивающие). Тофизопам усиливает влияние подобных медикаментов, что требует снижения их дозировки.
  • Лекарства из группы барбитуратов, средства для лечения эпилепсии и судорожных припадков. Ускоряют период полувыведения Грандаксина и снижают его концентрацию в сыворотке крови.
  • Противогрибковые, антигипертензивные медикаменты. Увеличивают биодоступность тофизопама, поэтому подобных комбинаций стараются избегать или понижают дозировку Грандаксина вдвое.
  • Сердечные гликозиды. Тофизопам повышает их содержание в крови.
  • Антациды, препараты, снижающие кислотность желудочного сока. Замедляют всасывание Грандаксина и влияют на его биодоступность.
  • Пероральные противозачаточные таблетки. Замедляют трансформации тофизопама печеночными ферментами.
  • Иммунодепрессанты. Одновременный прием категорически противопоказан.

На эффективность Грандаксина также влияет и пристрастие пациента к никотину. Регулярное курение снижает результат лечения. Аналогичным образом действует и спиртное. Поэтому на время терапии доктора рекомендуют отказаться от вредных привычек. В первую очередь, это оказывает благотворное влияние на эмоциональный и психологический статус человека, а во-вторых, позволяет точно рассчитать необходимую дозу препарата и правильно составить курс лечения.

Фармакологическая характеристика

Грандаксин относится к дневным анксиолитикам. Препарат из группы производных бензодиазепина (атипичное производное бензодиазепина), оказывает анксиолитический эффект, практически не сопровождающийся седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Является психовегетативным регулятором, устраняет различные формы вегетативных расстройств. Обладает умеренной стимулирующей активностью.

Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат может применяться и у больных с миопатией и миастенией. Вследствие атипичности химической структуры, в отличие от классических бензодиазепиновых производных, Грандаксин в терапевтических дозах практически не вызывает развитие физической, психической зависимости и синдрома о и «Грандаксин»

Порой «Грандаксин» может быть заменен лекарством аминофенилмасляной кислоты, а именно «Фенибутом». Правда, отличия между этими медикаментами достаточно существенные. «Фенибут» проявляет себя в качестве эффективного ноотропного средства. Его зачастую назначают для терапии заболеваний, которые связаны со снижением внимания, памяти и прочих функций нервной системы.

В некоторых случаях «Фенибут» можно применять для лечения тревожных расстройств и неврозов. «Фенибут» является одним из препаратов, которые разрешены и рекомендованы к использованию в педиатрии.

На самом деле, очень трудно точно сказать, какое именно из вышеперечисленных лекарств лучшее. Объединяющим преимуществом всех названных ранее лекарственных препаратов является отсутствие у них свойств, которые формируют физическую и психическую зависимость. Но, тем не менее, любые препараты, которые влияют на психику и нервную систему, должны назначаться только специалистами. Это относится к аналогам «Грандаксина».

Таблетки «Грандаксин»: инструкция по применению

Чтобы добиться максимального эффекта от лечения любым препаратом, важно соблюдать все рекомендации, о которых пациентам рассказывает их врач. И в данном случае инструкция таблеток «Грандаксин» указывает, что дозировку и порядок терапии должен индивидуально подбирать специалист, опираясь при этом на серьезность патологии, состояние больного и течение заболевания

Оценивают также и индивидуальную чувствительность пациента к компонентам препарата.

Как правило, для комплексного лечения нервных расстройств врачи рекомендуют взрослым людям принимать по 1-2 таблетки утром, днем и вечером. При этом максимально возможная суточная доза не должна превышать 300 мг тофизопама, то есть 6 пилюль. В некоторых случаях допускается разовый прием лекарства для быстрого купирования неприятных симптомов. Врачи разрешают выпить 1-2 таблетки за 1 раз.

Пожилым пациентам инструкция «Грандаксина» рекомендует снизить стандартную дозировку в два раза, чтобы не допустить общего ухудшения состояния. То же самое касается и людей, страдающих от хронической почечной недостаточности или других тяжелых заболеваний почек.

Особые указания

При использовании Грандаксина важно помнить о том, что у пациентов с имеющейся в настоящее время и по анамнезу, задержкой психического развития, у пожилых людей и пациентов, а также имеющих в анамнезе нарушения функции почек и печени, вероятность появления негативных эффектов выше, нежели у других больных. Не рекомендован прием Грандаксина при хроническом психозе, различных фобиях, навязчивых состояниях, в силу увеличения риска суицидальных попыток и агрессивного поведения

Исходя из этого, тофизопам не назначается в качестве монотерапии депрессии или депрессии в сочетании с тревожным состоянием

Не рекомендован прием Грандаксина при хроническом психозе, различных фобиях, навязчивых состояниях, в силу увеличения риска суицидальных попыток и агрессивного поведения. Исходя из этого, тофизопам не назначается в качестве монотерапии депрессии или депрессии в сочетании с тревожным состоянием.

При применении Грандаксина у больных эпилепсией существует вероятность повышения порога судорожной готовности.

В каждой таблетке Грандаксина содержится около 90 мг лактозы, что необходимо следует учитывать людям с непереносимостью лактозы.

Применение лекарственного средства не снижает существенно внимание и способность концентрироваться. Концентрация в плазме препаратов, метаболизируемых цитохромом CYP3А4, может увеличиться при приеме одновременно с Грандаксином

Применение тофизопама с лекарственными средствами, способными подавлять функции ЦНС (антидепрессанты, антигистаминные, аналгетики и анестетики центрального действия, снотворные, антипсихотические) усиливает их терапевтические или побочные эффекты (в частности, угнетение дыхания и седация)

Концентрация в плазме препаратов, метаболизируемых цитохромом CYP3А4, может увеличиться при приеме одновременно с Грандаксином. Применение тофизопама с лекарственными средствами, способными подавлять функции ЦНС (антидепрессанты, антигистаминные, аналгетики и анестетики центрального действия, снотворные, антипсихотические) усиливает их терапевтические или побочные эффекты (в частности, угнетение дыхания и седация).

Индукторы печеночных ферментов (противоэпилептические препараты, например, барбитураты, алкоголь, никотин) могут усиливать обмен тофизопама, при этом приводя к снижению его концентрации в плазме и ослаблению терапевтического эффекта.

Ряд противогрибковых средств (кетоконазол, итраконазол) способны замедлить метаболизм Грандаксина в печени, что, в свою очередь, может приводить к увеличению его концентрации в плазме.

Часть гипотензивных средств (антагонисты кальциевых каналов и клонидин) могут стимулировать действие тофизопама. Бета-блокаторы могут незначительно замедлять метаболизм тофизопама без значимого клинического влияния.

Прием тофизопама и дигоксина одновременно может привести к повышению уровня последнего в плазме крови.

Бензодиазепины могут воздействовать на противосвертывающий эффект варфарина.

Антацидные средства в ряде случаев влияют на уровень всасывания тофизопама. Циметидин и омепразол замедляют метаболизм тофизопама. Пероральные контрацептивы, наравне с длительным приемом дисульфирама, также могут снижать интенсивность метаболизма Грандаксина.

Передозировка

Клинические симптомы передозировки возникают вследствие приема высоких доз препарата (50-100 мг/кг). Развивается сонливость, слабость, гипотония, затруднение дыхания, угнетение сознания, в тяжелых случаях интоксикации – кома. Для предупреждения тяжелых осложнений промывают желудок, принимают активированный уголь. При снижении артериального давления назначают внутривенное введение жидкостей, норадреналина, дофамина. В случае угнетения дыхания пациента переводят на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ). Антагонистом тофизопама является препарат Флумазенил.

Комментарии для сайта Cackle