Худей и больше не толстей

Противоревматический препарат лефлуномид: инструкция, отзывы

Аналоги

Аналоги лекарства «Лефлуномид» производятся на основе точно такого же активного компонента. Форма выпуска у них та же самая – в таблетках. Схожи и аннотация, показания, противопоказания. Медикаменты отличаются по своей стоимости в зависимости от производителя и дополнительного состава. К основным аналогам препарата относятся:

  • Арава;
  • Лефлайд;
  • Элафра;
  • Лефлуномид Канон.


Аналоги Решение о замене препарата на аналог должен принимать только специалист в соответствии с индивидуальными данными лабораторных анализов пациента и его историей болезни.

Хранить препарат требуется при температуре ниже 25 градусов в хорошо защищенном от доступа детей месте. Срок годности составляет 2 года с даты производства на упаковке.

Примерная цена на «Лефлуномид» за 30 таблеток дозировки 10 мг равняется 1700 руб., дозировки 20 мг – около 2000 руб.

Итак, «Лефлуномид» характеризуется тем, что у многих пациентов способен провоцировать побочные действия, некоторые отмечают его недостаточную эффективность. В связи с этим препарат был исключен из списка бесплатно выдаваемых медикаментов. Цена на него высокая, перед применением нужно обязательно получить рекомендации врача и внимательно изучить инструкцию, учесть все противопоказания и взаимодействия лекарства. Самолечение «Лефлуномидом» может стать причиной большого количества неприятных последствий.

Похожее:

  1. Элафа: инструкция по применению, состав и показания
  2. Состав и форма выпуска «Хондроксида», инструкция по применению, чем можно заменить
  3. Инструкция по применению Артрозана и его состав, показания и противопоказания
  4. Терапевтический эффект Эуфиллина при остеохондрозе, противопоказания к применению
  5. Инструкция по применению Целебрекса, правила лечения, дозировка, показания и противопоказания
  6. Инструкция по применению таблеток «Локсидол», противопоказания, показания, механизм действия, побочные эффекты, форма выпуска и состав
  7. Механизм действия таблеток «Протекон», побочные эффекты, противопоказания, показания, форма выпуска и состав

Противопоказания

  • усиленная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
  • снижение функции гепатобилиарной системы;
  • тяжелый иммунологический дефицит (СПИД, лейкоз);
  • угнетение красного ростка кроветворения или анемия тяжелой степени (гемоглобин ≤ 70 г/л);
  • уменьшение уровня лейкоцитов ≤ 2.5 Г/л, нейтропения ≤1.5 Г/л или тромбоцитопения ≤100 Г/л, не связанные с ревматоидным или артритом псориатической природы;
  • тяжелые болезни инфекционной природы, септические состояния;
  • суб- или декомпенсация функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин);
  • значительное снижение количества белка в сыворотке крови;
  • беременность и период кормления грудью;
  • женщины фертильного возраста, которые могут забеременеть во время лечения препаратом;
    • планировать беременность возможно в том случае, когда концентрация действующих активных веществ в крови после лечения составит менее 20 мкг/мл;
    • перед началом лечения следует убедиться в надежности применяемых контрацептивов и в отсутствии беременности. Для предохранения от беременности следует использовать внутриматочные контрацептивы в комбинации с барьерными средствами, так как лефлуномид снижает активность гормональных оральных контрацептивов;
  • дети до 18 лет (нет информации о применении лефлуномида в педиатрической практике);
  • врожденная патология углеводного обмена (непереносимость лактозы).

Мужчины, принимающие лефлуномид, должны быть в курсе о возможном негативном влиянии препарата на жизнеспособность сперматозоидов. Во время курса лечения мужчинам нужно применять контрацептивы во избежание беременности партнерши.

Выделяют группы риска, у которых препарат нужно применять с осторожностью:

  • Пациенты с патологией дыхательной системы по причине высокой вероятности развития атипичной интерстициальной пневмонии;
  • Лица со сниженным гемоглобином, эритроцитами, лейкоцитами, тромбоцитами и нарушениями функции костного мозга в анамнезе;
  • Больные, получающие медикаменты, оказывающие угнетающее влияние на иммунитет или токсическое воздействие на красный росток кроветворения;
  • Лица с угнетением всех ростков кроветворения – лейкоциты менее 4.0 Г/л, нейтрофилы <2.0 Г/л, тромбоцитопения <150 Г/л. (при условии, что эти изменения не имеют связи с ревматоидным артритом). На протяжении всего лечения необходимо регулярно сдавать клинический анализ крови.
  • Во время приема медикаментов из групп противоэпилептических, сахароснижающих и антикоагулянтов кумаринового ряда.
  • Лица ≥ 60 лет с сахарным диабетом в анамнезе, принимающие препараты, токсически действующие на нервную систему (по причине повышения риска развития периферической полинейропатии).
  • Больные со снижением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤ 90 мл/мин), так как недостаточно информации об использовании препарата у этой группы.

Инструкция по применению

Препарат основан на веществе лефлуномиде, действие которого направлено на подавление чрезмерного новообразования клеток и внутриклеточных структур (пролиферацию).

Вспомогательными ингредиентами являются водонепроницаемые полимеры гипролоза и целлюлоза, соль магния и стеариновой кислоты или стеарат магния (в качестве загустителя), крахмал из кукурузы, пищевая добавка Е 171 (диоксид титана), дезинтегрант для растворения (кроскармеллоза натрия), мягкое слабительное (макрогол).

Помимо эффекта угнетения неонкологических новообразований клеток и их структур, лекарственное средство регулирует состояние иммунной системы, снижает скорость ферментной реакции дегидрооротадегидрогеназы, тормозит воспалительные процессы.

Полное усвоение медикамента организмом длится около суток, и достигает более 90%. Процесс поглощения происходит в печени и кишечных стенках. В кровотоке связывается с плазменным белком альбумином.

Из организма Лефлуномид выводится долго, не менее 2-3-х недель.

Форма выпуска и дозировка

Препарат производится в таблетированной форме. По 20 мг активного вещества в каждой таблетке, покрытой безвредной пленкой для более легкого проглатывания.

Аналоги Диклоберла.

Лекарственное средство можно принимать до еды и после приема пищи. На качестве усвояемости это не сказывается.

Дозированную терапию Лефлуномидом определяет лечащий врач. Наиболее часто используемая схема лечения выглядит следующим образом:

Дешевые аналоги Аэртала.

  • три дня – по 5 двадцати миллиграммовых таблеток однократно в сутки;
  • далее, при ревматоидной форме артрита принимают ½ – 1 таблетку в день, при псориатической форме – 1 таблетку.

Временной период курсового лечения достигает шести месяцев. Результаты терапии проявляются не раньше, чем через месяц.

Показания и противопоказания

Медикамент предназначен для торможения аутоимунного распада суставов, и длительного лечения ревматоидной формы артрита и псориатической формы в рецидивирующей стадии.

Лефлуномид не назначается при следующих условиях:

Аналоги Остеогенона для лечения костей.

  • нарушение иммунологической реактивности (ИДС или иммунодефицит);
  • функциональные расстройства печени;
  • снижение концентрации гемоглобина в крови (анемия);
  • пониженный уровень тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
  • тяжелая патология почек (недостаточность);
  • пониженный уровень белка в крови (гипопротеинемия);
  • период вынашивания и кормления ребенка;
  • детский и подростковый возраст.

При наличии аллергии на ингредиенты препарата от его применения следует воздержаться.

Осторожность в назначении требуется при наличии диагнозов: почечная недостаточность, сахарный диабет, а так же при хронических патологиях в легких

Особенности

Применение лекарственного средства может сопровождаться нежелательными побочными проявлениями:

Дипроспан в ампулах и его аналоги.

  • со стороны ЖКТ: болевой синдром, расстройство стула, рвотные позывы;
  • расстройство аппетита или его отсутствие;
  • синдром Декервена (воспаление внутренней оболочки фиброзного влагалища сухожилия мышцы);
  • эпидермическая аллергия, в том числе синдрома Лайелла и экзема;
  • нарушение липидного обмена (гиперлипидемия);
  • снижения уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия);
  • проявление гипертонических симптомов;
  • насморк, легочные осложнения;
  • ухудшение состояния кожи и волос;
  • стоматит с язвенными дефектами (афтозный).

Не рекомендуется одновременный прием Лефлуномида с антибактериальными препаратами и другими лекарствами, негативно влияющими на работу печени.

Лекарственное средство запрещено принимать без медицинского наблюдения, поскольку химический состав препарата тесно взаимодействует с составом крови. Терапия проводится под контролем показателей клинического и биохимического анализа.

В период терапии следует воздержаться от употребления алкогольных напитков, а при нестабильных анализах от управления транспортом.

Медикамент производится в нескольких странах: FormosaLaboratoriesInc. (Тайвань), AlembicPharmaceuticalLimited (Индия), Технология лекарств, Фармославль ЗАО, Березовский фармацевтический завод (Россия). Стоимость одной упаковки в 30 таблеток – от 1800 до 2000 рублей

Противопоказания

Запрещено использовать средство при наличии симптомов следующих заболеваний: 1. При повышенной чувствительности к действующему веществу или одному из вспомогательных компонентов. 2. При малокровии тяжелой степени. 3. При нарушении иммунологической реактивности, обусловленной выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов. 4. Снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в единице объема крови. 5. Диагностированные инфекционные заболевания. 6. Гиполактазия. 7. К противопоказаниям также относится и пониженный уровень общего белка в крови. 8. Пациентам старшей возрастной группы – более шестидесяти лет.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но < 1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным).

Со стороны обмена веществ: часто — слабое повышение КФК, снижение массы тела; нечасто — гипокалиемия, слабая гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия; частота неизвестна — незначительное повышение уровня ЛДГ, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — усиленное выпадение волос, экзема, зуд, сухость кожных покровов; очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом установить не удалось, но она не может быть и исключена); частота неизвестна — кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза.

Аллергические реакции: часто — легкая макуло-папулезная сыпь и другие виды сыпи; нечасто — крапивница; очень редко — серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т.ч. кожный некротизирующий васкулит (из-за основного заболевания причинная взаимосвязь с лечением лефлуномидом не может быть установлена).

Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения (лейкоциты >2000/мкл); нечасто — анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты <100 000=»» -=»» 2000=»» p=»»>

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск малигнизации, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.

Общие реакции: часто — астения.

Взаимодействие

Не рекомендуется принимать Лефлуномид при сопутствующем или недавнем применении гематотоксичных и гепатотоксичных препаратов из-за возможного усиления побочных реакций.

Основной метаболит лефлуномида угнетает активность фермента CYP2С9 в связи с чем, при приеме одновременно с препаратами, метаболизм которых проходит в связи с этой ферментной системой (Варфарин, фенитоин, толбутамид) возможно развитие негативных эффектов.

У пациентов с ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 – 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 – 25 мг в неделю).

Пациентам, принимающим лефлуномид, не рекомендуется одновременный прием колестирамина или активированного угля, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации Ав плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции Ав печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни Авозросли примерно на 40 %, тогда как площадь под кривой «концентрация-время» существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

https://www.youtube.com/watch?v=xzh51hMoS7Q

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта противозачаточных средств обнаружено не было, а фармакокинетика Аполностью соответствовала предусмотренному диапазону.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами золота (внутримышечно или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата).

Неизвестен риск, связанный с проведением комбинированной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны.

Как правильно принимать, симптомы передозировки

Согласно прилагаемому руководству, «Лефлуномид» нужно принимать по такой схеме:

  • первые три дня по 100 мг;
  • 10-20 мг раз в день для поддержания терапевтического действия.

Эффект от использования начнет наблюдаться в течение 4-6 недель с начала лечения и будет постепенно увеличиваться на протяжении полугода.

Пока что нет официально зарегистрированных данных о передозировке «Лефлуномидом». Экспериментально доказано, что доза 100 – 500 мг является токсической и очень опасна для человеческого организма.

Если пациент принял большую дозу лекарственного средства, ему нужно выпить «Колестирамин» или «Активированный уголь».

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг в сутки) и метотрексатом (10-25 мг/нед.). Однако у некоторых (у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (10 — 20 мг в сутки) и метотрексата (10-25 мг в неделю) наблюдалось 2-3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более, чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови. Во всех случаях эти явления исчезали, у одних при продолжении приема обоих препаратов, а у других после прекращения приема лефлуномида. Пациентам, получающим лефлуномид, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

Если пациент уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома P450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), Cmax А771726 выросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность изофермента CYP2C9. Лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP2C9, являются фенитоин, толбутамид, варфарин и многие НПВС. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9)

С особой осторожностью следует применять препарат Арава с другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид). Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином. В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта не отмечено, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон

В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта не отмечено, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

В настоящее время нет данных по совместному применению лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (хлорохин и гидроксихлорохин), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Побочные реакции

  • типичными, наблюдаются у 1–10% пациентов, принимающих таблетки;
  • нетипичными, частота которых — 0,1–1;
  • редкими, встречающимися в 0,01–0,1 случаях;
  • крайне редкими, возникающими с частотой до 0,01.

Побочные реакции затрагивают:

  1. Сердечно-сосудистую систему, в которой типичной проблемой выступает умеренное повышение АД, а редкой — сильное повышение.
  2. Пищеварительную систему, проявляясь типично диареей, тошнотой, рвотой, анорексией, поражением слизистой во рту (афтозным стоматитом, изъязвлением губ), болью в брюшной полости, снижением аппетита. В перечне повышение уровня печеночных ферментов: билирубина, ЩФ, ГГТ, но особенно АЛТ. Редко — гепатитом, желтухой, холестазом, панкреатитом. Крайне редко — печеночной недостаточностью, острым некрозом печени, панкреатитом.
  3. Костно-мышечную систему, проявляясь типично — тендовагинитом, нетипично — разрывом связок.
  4. Систему кроветворения, проявляясь типично — лейкопенией: количество лейкоцитов в крови превышает 2000/мкл. Нетипично — анемией, тромбоцитопенией (количество тромбоцитов опускается ниже 100000/мкл). Редко — эозинофилией, панцитопенией, лейкопенией (содержание лейкоцитов до 2000/мкл). Крайне редко — агранулоцитозом.
  5. Нервную систему, что выражается типично — головными болями, головокружением, парестезией. Нетипично — беспокойством. Крайне редко — периферической нейропатией.

Кроме того, побочные эффекты могут проявляться реакциями организма:

  1. Дерматологическими типичными — выпадением волос, экземой, сухостью кожи. Нетипичными — злокачественной экссудативной (синдромом Стивенса-Джонсона) и многоформной эритемой, острым или токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла).
  2. Аллергическими типичными — сыпью (в том числе макулопапулезной), зудом. Нетипичными — крапивницей. Крайне редкими — анафилактической реакцией.

Прием Лефлуномида приводит к нарушениям процессов обмена. Выражается это гипофосфатемией, легкой гиперлипидемией, снижением уровня мочевой кислоты. Лабораторно подтверждено небольшое повышение в организме креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Лечение таблетками крайне редко приводит к развитию сепсиса, тяжелых инфекций. Зафиксированы единичные случаи появления ринита, пневмонии, бронхита. Прием противоревматического иммунодепрессивного препарата:

  • увеличивает риск развития новообразований злокачественного типа, некоторых лимфопролиферативных заболеваний;
  • может влиять на репродуктивную и половую систему мужчин, что выражается в снижении концентрации спермы, уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь абсорбируется 82-95 % препарата. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется с образованием активного метаболита терифлуномида (А771726). Cmax терифлуномида определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме терифлуномид быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция терифлуномида составляет 0,62 %. Связывание терифлуномида более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Из-за длительного периода полувыведения (T1/2) терифлуномида в начале лечения используется нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволяет быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации терифлуномида. Фармакокинетические параметры терифлуномида имеют линейную зависимость при использовании в дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией терифлуномида и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации терифлуномида при равновесном состоянии имеют значение 35 мкг/мл.

Метаболизм

Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного метаболита — терифлуномида и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в терифлуномид и последующий метаболизм самого терифлуномида контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Выведение

В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение терифлуномида медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных, находящихся на гемодиализе, выведение препарата быстрее и T1/2 короче.
Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетика у больных младше 18 лет не изучалась.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Взаимодействия препарата Лефлуномид

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например хлорохином и гидроксихлорохином), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например метотрексатом) нежелательны. Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний

Следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся под действием CYP 2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВП. Увеличение выраженности побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без периода «отмывания»

У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10–20 мг/сут) и метотрексатом (10–25 мг/нед). Колестирамин или активированный уголь быстро и значительно снижают концентрацию А771726 в плазме крови. Возможно совместное применение с НПВП и ГКС. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Клинически значимое взаимодействие с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) отсутствует. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида на фоне многократных доз рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450) максимальные концентрации А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Не наблюдается снижения контрацептивного эффекта при совместном применении с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, при этом фармакокинетика А771726 не изменялась. Нет данных относительно эффективности и безопасности вакцинации на фоне лечения лефлуномидом (не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами). Следует учитывать длительный период полувыведения препарата при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены.

Фармакологический профиль

Препарат оказывает следующее воздействие на организм:

  • имуномоделирующее;
  • антипролиферативное;
  • противовоспалительное.

Средство затормаживает пролиферативный процесс и образование лимфоцитов (ДНК – Т). Метаболит (активный) производит разрушение фермента дегидрооротата до дегидрогеназы.

Препарат не влияет на всасывание пищи. Абсорбция Лефлуномида составляет примерно 85% после употребления таблетки.

Метаболизм происходит стремительно в печени и стенках кишечника от главного метаболита и второстепенного. Основной метаболит при употреблении одной дозы происходит в течение 24 часов. В крови препарат вступает в связь с альбумином.

Фракция несвязанного вида равна примерно 0,64%. Вывод основного метаболита при длительном приеме происходит медленно и период его полувыведения равен 14 дням.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Так как на данный момент недостаточно данных о взаимодействии Лефлуномида с другими медикаментозными средствами, необходимо воздержаться от его комбинированного применения со следующими группами лекарственных препаратов:

  • Противомалярийные препараты
  • Препараты золота
  • Д-пеницилламин
  • Непрямые антикоагулянты
  • Противоэпилептические препараты
  • Пероральные сахароснижающие препараты
  • Противотуберкулезные препараты (особенно рифампицин)

Но необходимо напомнить, о нежелательном комбинировании лефлуномида с другими лекарственными средствами, которые оказывают негативное воздействие на печень, костный мозг, иммунную систему, потому что возможно медикаментозное потенцирование и развитие дополнительной токсичности.

Также необходимо воздерживаться от прививания живыми вакцинами на протяжении терапии лефлуномидом и в течение 30 дней по завершении курса лечения.

Протипоказання

— гиперчувствительность к лефлуномиду или к другим компонентам препарата, — печеночная недостаточность, — тяжелый иммунодефицит (в том числе СПИД), — серьезные нарушение костномозгового кроветворения или анемия тяжелой степени тяжести, — лейкопения (содержание лейкоцитов менее 2500/мкл), нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1500/мкл) или тромбоцитопения (содержание тромбоцитов менее 100000/мкл), не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом, — тяжелые неконтролируемые инфекции, — умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), — тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме), — женщины репродуктивного возраста, не исключающие возможность забеременеть в период лечения лефлуномидом; после завершения лечения лефлуномидом женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация активного метаболита остается выше 0,02 мг/л, — период лактации, возраст до 18 лет (нет данных по эффективности и безопасности в этой группе больных), — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном токсическом влиянии препарата на сперматозоиды. В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши

Необходимо проводить терапию Лефлуномидом осторожностью: — у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких в связи с повышенным риском развития интерстициального поражения легких. — у пациентов с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе; пациентов, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; пациентов с не связанными с ревматоидным артритом значительными отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом; при содержании лейкоцитов менее 4000/мкл, нейтрофилов 2000/мкл, тромбоцитов 150000/мкл

При лечении лефлуномидом требуется частый гематологический контроль. — при применении лекарственных средств (за исключением нестероидных противовоспалительных препаратов), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, такие как фенитоин, варфарин, толбутамид, фенпрокумон. — у пациентов в возрасте более 60 лет, при одновременном применении других нейротоксических препаратов и сахарном диабете (ввиду повышенного риска развития периферической нейропатии). — у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 60 — 80 мл/мин) в связи с ограниченным опытом клинического применения.

Комментарии для сайта Cackle