Худей и больше не толстей

Меропенем

Побочные действия

О препарате «Меропенем» отзывы указывают на возможное развитие нежелательных последствий в разных отделах организма.

Нервная система и органы чувств могут реагировать на антибиотик проявлением головной боли, головокружением, ощущением онемения участка, чувством покалывания и мурашками, сильным эмоциональным возбуждением, нарушением сознания, эпилептиформными припадками, судорогами.

На сердечно-сосудистую систему, органы кроветворения препарат оказывает негативное действие, связанное как с увеличением количества эозинофилов и тромбоцитов в плазме периферической крови, так и с уменьшением тромбоцитарных и лейкоцитарных клеток, уровня гемоглобина, снижением гематокритной величины и числа нейтрофилов, приводящих к агранулоцитозу, укорочением тромбопластинового и протромбинового времени.

Некоторыми пациентами отмечаются изменения, связанные с органами желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болью в брюшной полости, тошнотой, рвотой, диареей, запором, нарушением пищеварения, желтухой. Возможно также повышение уровня билирубина в плазме крови, повышение активности ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы. В редких случаях развивается состояние псевдомембранозного колита, или на слизистой оболочке ротовой полости появляются поражения кандидозом.

Известны случаи нарушений, затрагивающие мочеполовую систему. К ним относят: затрудненное мочевыделение, отечное состояние мягких тканей, нарушения в работе почек, связанные с гиперкреатининемией, повышением уровня мочевины в крови, гематурию, молочницу.

Действие антибиотика способно вызывать различные аллергические проявления. Проявляются они зудом, сыпью, крапивницей, многоформной экссудативной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, ангионевротическим отеком, анафилактическим шоком.

Среди прочих побочных реакций имеются отзывы о вымывании калия из организма, увеличении объема крови в системном кровотоке, положительной прямой или непрямой антиглобулиновой пробе Кумбса. Местные реакции от внутривенного введения связаны с воспалением, флебитом, тромбофлебитом, болезненными ощущениями и отеком в месте укола.

Некоторые пациенты связывают с побочными действиями антибиотика галлюцинацию, депрессию, повышенную возбудимость, бессонницу, сердечную недостаточность, остановку сердца, тахикардию, брадикардию, инфаркт сердечной мышцы, перепады артериального давления, одышку, обморочное и тревожное состояние, хотя точно не установлена роль меропенема в этих симптомах.

Фармакоэкономический анализ применения меропенема

При анализе стоимости медикаментозной терапии необходимо учитывать не только стоимость разовой дозы препарата, но и стоимость суточной и курсовой дозы, а также стоимость введения лекарства. Поэтому при анализе стоимости лечения лекарственным препаратом следует выделять прямые затраты (закупочная стоимость лекарства), непрямые затраты, связанные с введением (шприцы, иглы, инфузионные системы, перчатки, труд медсестры и др.), а также косвенные затраты. Последние включают стоимость пребывания больного в стационаре, обследования, консультаций специалистов, дополнительного лечения при неэффективности.

Анализ стоимости антибактериальной терапии еще более сложен, так как в глобальном масштабе должен учитывать проблему резистентности микроорганизмов. Показано, что стоимость лечения инфекций существенно увеличивается при появлении в стационаре мультирезистентных штаммов бактерий. А это происходит в первую очередь в результате неадекватного использования антибиотиков . Приводится сообщение, что развитие резистентности у P. aeruginosa сопровождается увеличением стационарного лечения в 1,7 раза .

Фармакоэкономический анализ еще более осложняется при лечении больных в ОРИТ, находящихся в критическом состоянии, так как результатом неэффективной терапии в данном случае может быть не увеличение стоимости лечения, а смерть пациента, что трудно оценить в стоимостном выражении.

Таким образом, при анализе затрат на антибактериальную терапию необходимо учитывать не только стоимость и эффективность различных режимов терапии, но и возможность развития резистентности микроорганизмов, а у тяжелых больных и возможность летального исхода. В результате использование режимов антибактериальной терапии, кажущихся более дешевыми в данный момент, в перспективе может привести к существенному увеличению расходов медицинского учреждения на лечение и профилактику инфекционных заболеваний.

Безусловно, меропенем не является дешевым препаратом. По всей видимости, при лечении нетяжелых инфекций в стационаре более оправданным с точки зрения стоимости/эффективности будет применение более дешевых режимов терапии, пусть даже комбинированных. Однако при лечении жизнеугрожающих инфекций предыдущее положение уже не кажется бесспорным, и при анализе всех перечисленных факторов может оказаться, что более дорогостоящие антибиотики будут экономически выгоднее для медицинского учреждения, не говоря о спасенных жизнях пациентов.

В литературе приводится фармакоэкономическое исследование, в котором показано, что меропенем по соотношению стоимость/эффективность при лечении пневмонии превосходит такие антибактериальные препараты, как цефтриаксон и ципрофлоксацин . На основании собственных данных и критического анализа литературы другие авторы считают, что при жизнеугрожающих инфекциях карбапенемы должны быть средствами 1-го ряда именно с позиций снижения затрат на лечение .

Нами был проведен анализ клинической эффективности меропенема (3 г в сутки) в сравнении с комбинацией цефтазидима (3 г в сутки) и амикацина (1 г в сутки) у больных с тяжелой инфекцией, находящихся в ОРИТ. В рандомизированном, открытом, параллельном исследовании 14 больных получали меропенем, 15 — комбинированную терапию. Клиническая эффективность меропенема оказалась более высокой (93%) по сравнению с комбинированной терапией (79%), однако из-за малого числа больных различия были недостоверными. Бактериологическая эффективность составила соответственно 92 и 80%. В процессе лечения умерло 3 больных, получавших комбинированную терапию. Средние сроки пребывания пациентов в ОРИТ были существенно меньше при применении меропенема (6,5 и 9,6 дней). При анализе эффективности лечения в зависимости от тяжести состояния больных различия в эффекте кажутся более убедительными: в подгруппе более тяжелых пациентов (APACHE II > 15) выздоровление отмечено у всех 5 больных, получавших меропенем, и только у 2 (40%) из 5, получавших комбинированную терапию. Таким образом, оправданность назначения меропенема у более тяжелых больных не вызывает сомнения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем — антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий). Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Тесты in vitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками. Тесты in vitro и in vivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
Чувствительный ≥14
Промежуточный от 12 до 13
Резистентный ≤11

Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.

Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (исключая ванкомицин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)2; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (группа B), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. contellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (группа A).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 1, 3

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonia.

1 возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;

2 все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему;

3 уровень резистентность составляет ≥50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Особенности применения

Серьезные неблагоприятные реакции редки.

При использовании меропенема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении. В редких случаях при применении Меропенема, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае развития диареи на фоне приема Меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита

Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо иметь в виду другие причины

В случае развития диареи на фоне приема Меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо иметь в виду другие причины

В редких случаях при применении Меропенема, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае развития диареи на фоне приема Меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо иметь в виду другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Несмотря на то, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меропенема сообщалось редко.

Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе

Меропенем должен применяться с осторожностью, особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на побочные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры

Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Применение в педиатрии. Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Данные по безопасности и эффективности Меропенема у женщин во время беременности отсутствуют.

Меропенем может применяться во время беременности, только в исключительных случаях, после оценки коэффициента польза/риск, когда потенциальное преимущество от его применения матери оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенема тригидрат обладает следующими свойствами:

  • воздействует на пенициллинсвязывающие белки, присутствующие в составе цитоплазматической мембраны бактериальной клетки;
  • препятствует выработке пептидогликанов, используемых для построения клеточной оболочки микроорганизмов (антибиотик похож на D-аланин, что позволяет ему подавлять активность транспептидазы и снижать скорость образования поперечных сшивок между участками пептидогликановой цепочки);
  • стимулирует выделение ферментов, способствующих растворению клеточной стенки (лишенный оболочки микроорганизм повреждается и погибает).

Меропенема тригидрат воздействует на пенициллинсвязывающие белки, присутствующие в составе цитоплазматической мембраны бактериальной клетки.

Препарат активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов. К меропенему чувствительны:

  • фекальный энтерококк (кроме устойчивых к ванкомицину штаммов);
  • золотистый стафилококк (включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы);
  • стрептококки (только чувствительные к пенициллину штаммы);
  • эшерихия;
  • гемофильная палочка;
  • синегнойная палочка;
  • протеи;
  • менингококки;
  • пептококки;
  • пептострептококки.

Фармакокинетика

После введения внутривенно антибиотик быстро распределяется по тканям и жидкостям организма. Терапевтическая концентрация меропенема в плазме обнаруживается через 30-90 минут. С белковыми компонентами крови взаимодействует не более 2% введенной дозы. В печени часть активного вещества преобразуется в неактивный метаболит. Период полувыведения занимает 60 минут. Более 70% меропенема выводится из организма в первоначальном виде с мочой. При почечной недостаточности скорость выведения меропенема прямо пропорциональна клиренсу креатинина.

После введения внутривенно антибиотик быстро распределяется по тканям и жидкостям организма.

Меропенем – показания к применению

Согласно инструкции к применению, Меропенем назначается с целью лечения тех инфекционно-воспалительных заболеваний, которые вызваны группами микроорганизмов, чувствительных к нему. В этот же перечень входят и полимикробные инфекции. Возможно использование лекарственного средства как в виде монотерапии, так и в составе комплексного лечения инфекционных заболеваний. Возможно комбинирование с противогрибковыми и противовирусными препаратами.

  1. Инфекционные поражения нижних дыхательных путей – бронхиты, пневмонии, включая и госпитальные, плевриты.
  2. Инфекции брюшной полости – аппендицит, протекающий с осложнениями, пельвиоперитониты, перитониты.
  3. Инфекции мочевыводящих путей и почек – пиелит, пиелонефрит.
  4. Инфекционные поражения кожных покровов и мягких тканей – дерматозы, сопровождающиеся вторичным инфицированием, импетиго, рожистое воспаление.
  5. Инфекционные заболевания органов малого таза.
  6. Бактериальные менингиты.
  7. Сепсис и септицемия.

Возможно использование эмпирическим методом в составе комплексной терапии с противовирусными и противогрибковыми препаратами пациентов, у которых имеется подозрение на наличие инфекционного заболевания. Возможные симптомы – эпизодическая фебрильная лихорадка и явления нейтропении. Допускается в этих случаях применение в качестве монотерапии.

Лечебные свойства

Меропенем применяется парентерально. Препарат легко просачивается через ткани и жидкости. Максимум через 1,5 часа после употребления в организме достигается необходимая концентрация, способная поразить большой спектр бактерий. Проходя через печень, антибиотик подвергается процессу метаболизма. Если женщина кормит грудью действующее вещество просачивается в молоко (количество небольшое). Препарат выводится почками примерно через 12 часов.

Меропенем активен в отношении:

  • Грамотрицагельных аэробов
  • Анаэробных бактерий
  • Грамположительныых аэробов.

Действующее вещество (меропенем) проводит в организме следующие действия:

  • Взаимодействует с цитоплазматической мембраной
  • Подавляет транспептидазу
  • Тормозит синтез пептидогликанового слоя клетки
  • Помогает высвободить аутолитические ферменты.

В совокупности вышеперечисленные действия провоцируют гибель нежелательных бактерий.

Дозирование препарата

Для взрослых лекарство «Меропенем» инструкция по применению предусматривает в дозе 500 мг, которую повторяют через 8 часов. По такой схеме лечат пневмонию, инфекции мочевыделительной системы, инфекционно-воспалительные болезни органов в малом тазу, инфекции кожи и мышечной ткани.

Госпитальная пневмония, перитонит, септицемия, признаки бактериальной инфекции у пациентов с нейтропенией фебрильной требуют использовать антибиотик 3 раза в день по 1 г. При менингите рекомендуется доза в 2 г через 8 часов.

В зависимости от степени тяжести и типа инфекционного поражения больного подбирается врачом дозирование и срок лечения.

Обычно длительность манипуляций зависит от способа введения. Внутривенную болюсную подачу разведенного раствора проводят около 5 мин, а внутривенную инфузию — от 15 до 30 минут. Медикамент «Меропенем» внутримышечно не вводится. Хроническая почечная недостаточность требует коррекции дозирования в соответствии с клиренсом креатинина:

  • при 26-50 мл в минуту доза составляет от 500 мг до 2 г, через каждые 12 часов;
  • при 10-25 мл в минуту доза составляет от 250 мг до 1 г, через каждые 12 часов;
  • меньше 10 мл в минуту доза составляет от 250 мг до 1 г, через каждые 24 часа.

Пожилым пациентам с нормальной работой почек и при клиренсе креатинина выше 50 мл в минуту подбирать дозирование необязательно. Печеночная недостаточность не является поводом для коррекции дозы.

Во время гемодиализа происходит выведение меропенема, поэтому препарат вводят по окончании процедуры. Особенно это касается продолжительного лечения для восстановления эффективной концентрации антибиотика в крови. В детском возрасте от 3 месяцев и до 12 лет используют внутривенно 10-20 мг препарата на 1 кг веса с интервалом в 8 часов. Дозировка зависит от возбудителя инфекции, его чувствительности к антибиотику и течения заболевания. Если у детей до 12-летнего возраста масса тела превышает 50 кг, им назначают взрослые дозы препарата.

Терапия меропенемом детей с нарушенной работой почек не изучена. При лечении менингита используют по 40 мг на 1 кг веса через 8 ч.

Список торговых наименований

М

НПЦ Эльфапорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Джодас Экспоимпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Оксфорд лабораторис пвтлтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения АстраЗенекапорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Pfizerпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Институт Здоровьяпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Пребенд ПФКпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Химфармпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Рафармапорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Велфармпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгидпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Синтез ОАОпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Промомед Руспорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Виренд Интернэйшнлпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Белмедпрепаратыпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения С.П. Инкомед ПвтЛтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Макиз-Фармапорошок для приготовления раствора для внутривенного введения М.Дж. Биофарм Пвт Лтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Красфармапорошок для приготовления раствора для внутривенного введения

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Джодас Экспоимпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Спенсер Фарма УК Лимитедпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Алкем Лабораториз Лтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Векста Лабораториз ПвтЛтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Шенжен Хайбинь Фармасьютикал КоЛтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Виалпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Компания Декопорошок для приготовления раствора для внутривенного введения ПРОТЕК-СВМпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Плетхико Фармасьютикалз Лтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения ГСКпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения

П

Сандозпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения ЦИТКОпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения Протекх Биосистемс ПвтЛтдпорошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Кому противопоказано лечение

Важно знать, что не всем можно применять препарат, особенно когда имеется повышенная гиперчувствительность к данному антибиотику или подобным бета-лактамным антибактериальным средствам в прошлом. Маленьким детям до 3 месяцев не назначают медикамент «Меропенем». Отзывы пациентов свидетельствуют о практике применения его с препаратами, оказывающими токсическое действие на почки, и при заболеваниях пищеварительного тракта

В период беременности препарат не используют, исключение составляют случаи, когда польза от антибиотика превосходит вредное воздействие на развитие будущего ребенка. Кормление грудью на время лечения также не рекомендуется врачами

Отзывы пациентов свидетельствуют о практике применения его с препаратами, оказывающими токсическое действие на почки, и при заболеваниях пищеварительного тракта. В период беременности препарат не используют, исключение составляют случаи, когда польза от антибиотика превосходит вредное воздействие на развитие будущего ребенка. Кормление грудью на время лечения также не рекомендуется врачами

Маленьким детям до 3 месяцев не назначают медикамент «Меропенем». Отзывы пациентов свидетельствуют о практике применения его с препаратами, оказывающими токсическое действие на почки, и при заболеваниях пищеварительного тракта. В период беременности препарат не используют, исключение составляют случаи, когда польза от антибиотика превосходит вредное воздействие на развитие будущего ребенка. Кормление грудью на время лечения также не рекомендуется врачами.

Комментарии для сайта Cackle